Uma pesquisa internacional trouxe uma nova perspectiva para o tratamento do câncer de mama avançado. Cientistas identificaram um mecanismo que pode explicar por que algumas pacientes deixam de responder ao trastuzumabe deruxtecana (T-DXd), um dos principais medicamentos utilizados no combate ao câncer de mama metastático dos tipos HER2-positivo e HER2-low.

Os resultados foram publicados na revista científica Clinical Cancer Research e apontam um possível alvo terapêutico que poderá, no futuro, ampliar a eficácia do tratamento e oferecer novas alternativas para pacientes que desenvolvem resistência ao medicamento.

Pesquisa buscou entender por que o tratamento deixa de funcionar

O estudo foi conduzido por pesquisadores do Houston Methodist e da Texas A&M University, nos Estados Unidos.

Os cientistas analisaram 109 lesões metastáticas coletadas antes do início do tratamento para investigar por que algumas pacientes não respondiam ao T-DXd, mesmo sem apresentarem fatores clínicos que indicassem maior risco de falha terapêutica.

Durante a análise, foi identificado que os tumores resistentes apresentavam maior atividade das proteínas S100, responsáveis por ativar o receptor conhecido como RAGE.

Segundo os pesquisadores, essa ativação desencadeia uma série de sinais que favorecem a sobrevivência das células cancerígenas e diminuem a eficácia do medicamento.

Descoberta abre caminho para novos tratamentos

Após identificar esse mecanismo, a equipe testou uma estratégia para bloquear a ação do receptor RAGE utilizando um medicamento experimental de uso oral chamado TTP488 (azeliragon).

Nos testes realizados em laboratório e em modelos animais, a combinação do inibidor com o trastuzumabe deruxtecana apresentou resultados animadores.

Entre os efeitos observados pelos pesquisadores estão:

  • Aumento da destruição das células cancerígenas;
  • Recuperação da sensibilidade dos tumores ao tratamento;
  • Redução das metástases;
  • Potencial para melhorar a eficácia do medicamento em pacientes resistentes.

Principais resultados da pesquisa

O estudo destacou importantes descobertas:

  • Investigação da resistência ao trastuzumabe deruxtecana (T-DXd);
  • Análise de 109 lesões metastáticas;
  • Marcadores tradicionais não conseguiram prever quais pacientes responderiam ao tratamento;
  • Identificação da ativação da via S100-RAGE nos tumores resistentes;
  • Bloqueio do receptor RAGE restaurou a resposta ao medicamento em testes laboratoriais e em modelos animais;
  • A descoberta poderá contribuir para o desenvolvimento de futuras terapias combinadas.

Pesquisa ainda está em fase inicial

Apesar dos resultados considerados promissores, os autores ressaltam que o estudo ainda se encontra na fase pré-clínica.

Isso significa que os testes foram realizados apenas em laboratório e em modelos experimentais, sendo necessário avançar para estudos clínicos com pacientes para confirmar a segurança e a eficácia da estratégia.

Esperança para pacientes com câncer de mama avançado

O câncer de mama continua sendo um dos tipos de câncer mais frequentes entre as mulheres em todo o mundo. Embora os avanços da medicina tenham ampliado significativamente as opções de tratamento, a resistência a determinados medicamentos ainda representa um dos maiores desafios no controle da doença.

A identificação da via S100-RAGE representa um passo importante na compreensão desse processo e pode abrir caminho para novas terapias capazes de prolongar a eficácia dos tratamentos atuais e oferecer mais qualidade de vida às pacientes.

Especialistas reforçam, no entanto, que qualquer nova abordagem dependerá da realização de ensaios clínicos antes de ser incorporada à prática médica, garantindo segurança e benefícios comprovados para os pacientes.